驾驶员心理测试题

　　在多重耐药菌蔓延引发的全球抗菌素耐药性（AMR）危机背景下，健康指标与评估研究所（IHME）与牛津大学的联合研究揭示了触目惊心的数据：2019 年全球约 1366 万人死于微生物引发的败血症，其中 65%（888万例）与细菌感染直接相关，更有 495 万例死亡归因于抗菌素的耐药性。面对这一严峻挑战，

　　基于酶的抗菌疗法（enzyme-based antibacterials）成为突破传统抗生素局限的新希望，而噬菌体来源的内溶素（endolysins）因其精准靶向细菌细胞壁的特性备受瞩目。

　　多数㊣内溶素仅对革兰氏阳性菌有效，但对革兰氏阴性菌的疗效有限。为攻克这一难题虚拟现实是什么㊣，科学家通过蛋白质工程构建了模块化裂解酶（MLE），由于㊣其模块化结构，噬菌体来源的内溶素非常适合结构域改组。因此，通过将内溶素与抗菌肽（AMP）融合，可以增强内溶素对革兰氏阴性菌的疗效。

　　研究人员利用 VersaT㊣ile 方法构建了一种模块化裂解酶 MLE-15，并深入研究了其抗菌活性。MLE-15 是一种基于热稳定溶血素 Ph2119 的酶活性结构域的模块化✅裂解酶，通过巧妙的模㊣块化设计，展现出卓越的抗菌性能。此外，研究团队还探索了天然低共熔溶剂 reline 与 MLE-15 的联合应用，发现这种组合在抗菌效果上具有显著的协同作用。实验结果显示，MLE-15 能够完全抑制广泛耐药菌株鲍曼不动杆菌 RUH134 的生长，展现出强大的抗菌效力。这一发现为开发新型抗菌剂提供了有力的科学依据，尤其是在应对抗生素耐药性这一全球性挑战方面，具有重要的临床应用前景。

　　MLE-15 的组成从天蚕素 A 开始，它通过接头连接到 CBD，然后连接到 EAD。生物信息学用于可视化 MLE-15 的三级结构，并有助于理解蛋白质的整体形态及其结构域的相对位置。分析首先通过各种预测算法获得的 MLE-15 模型叠加，包括 ESMFold□□□□、OmegaFold□□□、MODELLER□□□、Ph✅yre2□□、DeepFold 和 AlphaFold2，以及已知的 EAD 结构域 Ph2119（PDB: 6SU5） 的晶㊣体学结构。研究者通过生物信息学分析确定 MLE-15 的空间结构，其成分是通过柔性接头连接到嗜温 201φ2-1 内溶素的细胞壁结合域 （CBD）的杀菌肽天蚕素 A 和高度热稳定的 Ph2119 内溶素的催化结构域（EAD）。在比㊣较了所有模型后，使用 OmegaFold 构建的三级结构被选为最准确的（图 1）。

　　通过监测蛋白质在升温过程中荧光信号的变化确定了 50% 的蛋白质处于未折叠形式的蛋白质熔解温度Tm（图2），其熔解温度Tm高达 93.97 ± ㊣0.38 ✅㊣°C，显著高于嗜温来源✅的天然酶。这表明该模块化酶表现出高热稳✅定性，这一结果远超同类酶，证明其具备极强的耐高温特性。

　　MLE-15 和 reline，酶与辅剂的组合对耐药性极强的鲍曼不动杆菌和枯草芽孢杆菌甚至表现出协同效应，成为细菌感染有效治疗非常有前途的候选药㊣物。

　　传统抗生素（如美罗培南）无法清除的休眠细胞，在 reline 与 MLE-15 联用下被 3 小时彻底消灭，杜绝感染复发拯救全球抗菌素耐药性危机，可构成传统抗生素的真正替代品

　　m值超过普通常规酶，需要具备高温模块的蛋白稳㊣定性分析仪，而 Prometheus 蛋白稳定性分析平台则具备广泛的升温范围（15℃~110℃），能够准确测定较高的热变性温度。

　　：微量差示扫描荧光na✅noDSF □□、背反射Backreflection□□、动态光散射 DLS□□□、静态光散射 ✅SLS，可灵活升级，可同时开㊣启•无需标记样品：利用蛋白质内源荧光检测，无需添加㊣染料，可进行无标记Thermal Shift Assay•操作简便：仅需 10μL 样品，通过毛细作用上样，一 “吸” 一 “放” 即检测✅•可升级自动化机械臂，实现全自动无人值守• 兼容去垢剂，可检测高粘度样品• 无液流系统，免维护